化疗副作用竟存在性别差异男女有别为什么？

　　由于女性更可能比男性面临更高的血液药物浓度和更长的药物消除时间，在服用「标准」药物剂量后，女性患者的药物不良反应几乎翻倍，这也增加了女性常规用药过度的可能。

　　在所有药物中，女性比男性不良反应要多出 1.5 倍，在美国 20 种最常见的治疗方案中的 668 种药物中，有近一半的药品不良反应报告存在着明显的性别差异。

　　而在所有的不良反应中，超过 90% 的女性也经历了更为严重的症状，如恶心、头痛、抑郁、认知缺陷、癫痫、幻觉、躁郁症和心脏异常。

　　有研究显示，化疗前有30.8%的癌症患者有贫血症状，接受化疗使得患者的贫血率升至78.8%，贫血会导致患者出现疲劳感，甚至可能使肿瘤耐药，增加侵袭性，进而影响化疗效果、不利于预后。

　　一项关于肺癌男性和女性患者化疗前后贫血情况、白蛋白和中性粒细胞/淋巴细胞比差异及不同生存期的血红蛋白、白蛋白差异的研究得出以下结论：

　　从数据来看，化疗前男性贫血比率稍低于女性，化疗使男性和女性的贫血率均增加。化疗后女性贫血率可恢复至稍低于化疗前水平，而男性化疗后贫血率明显高于化疗前，恢复不佳。

　　所有的研究参与者中，男性PFS1-12个月和13-24个月患者，化疗前后血红蛋白水平有显著差异，而女性化疗前后无明显差异。

　　化疗所致恶心呕吐是化疗中常见但令人畏惧的伴随症状，它的发生会严重影响化疗患者的依从性和后续化疗的继续。多项研究已经表明，相对于男性，女性患者更易发生恶心呕吐，且2019版CSCO指南也将女性作为化疗所致恶心呕吐的危险因素。然而，引起恶心呕吐的危险因素男女不同。

　　相对于女性而言，男性体表面积更大、使用阿片类药物和首次化疗，这三项更容易是他们发生化疗所致恶心呕吐。临床中男性患者体表面积＞2m2的较女性多，使用的剂量也会增加，从而有更强的呕吐反应；阿片类药物对女性有更强的镇痛效果，男性需要使用更大剂量来达到镇痛效果，而阿片类药物已经证实是引起术后恶心呕吐的主要原因。

　　化疗前紧张焦虑情绪的女性更容易发生化疗所致的恶心呕吐。化疗前紧张焦虑情绪是一种心理因素，这种焦虑状态被发现与妇科肿瘤的化疗所致恶心呕吐发生有密切关系。

　　长久以来，在生物医学研究中，女性和非人类的雌性哺乳动物一直受到轻视。这种研究的大前提曾是——将男性和女性视为生物学上的「等同体」，认为基于男性的结果适用于女性。

　　没有月经、没有孕育需求、没有生殖周期的男性，不需要选择与等待任何周期，对比女性研究显得更加「方便」；很多研究人员认为月经周期以及激素在整个周期中的波动，会将太多变量引入了研究，因此无法研究雌性。

　　好在，对女性的药物使用和诊治，被越来越多机构和专家认识到。比如美国国家卫生研究院（NIH）直到 2014 年才开始在临床前试验中认识到男性偏见的问题，直到 2016 年，其要求授予的任何研究经费，必须包括雌性动物。

　　总结来看，男性和女性在化疗过程中面临不同的治疗副作用，对患者化疗前中后更有针对性的预防不良反应有了指导方向。

　　尽管患者都需注意预防治疗带来的副作用，但可以有所侧重。男性患者需在治疗后增加对贫血的关注，女性患者则更关注血常规中白蛋白等指标。另外，在预防恶性呕吐方面，女性患者在缓解紧张焦虑情绪方面应更多努力，男性患者则可适当减少体表面积（化疗前适当减重），以及注意阿片类止痛药的使用。